Proboj u liječenju jednog od najubojitijih karcinoma. 'Ovu vijest smo dugo čekali'

Rak gušterače dijagnoza je s izrazito lošom prognozom, od koje samo 13 posto oboljelih preživi pet godina. Još početkom 1980-ih znanstvenici su otkrili ključnu slabost - mutirani protein KRAS koji potiče agresivan rast i širenje niza tumora, a kod raka gušterače pokazao se kao pokretač u gotovo svakom slučaju, piše Washington Post.

Problem je bio u tome što je protein KRAS, koji je trebalo blokirati, bio ravan i gladak, bez ikakvih pukotina, utora ili džepova za koje bi se lijek mogao vezati. Znanstvenici su ga opisivali kao kuglu za kuglanje bez rupa ili masnu kuglu, a s vremenom je dobio status "neizlječivog". No, to se promijenilo. U samo nekoliko tjedana, konvencionalno shvaćanje o raku gušterače i KRAS-u potpuno je preokrenuto.

U travnju je biotehnološka tvrtka Revolution Medicines objavila da je njezina eksperimentalna tableta daraxonrasib postigla dosad neviđen uspjeh: pacijenti su živjeli 13 mjeseci, dvostruko dulje od onih na standardnoj kemoterapiji. Cjeloviti podaci bit će predstavljeni sljedećeg vikenda na skupu Američkog društva za kliničku onkologiju u Chicagu, no regulatorna tijela već su odobrila prošireni pristup lijeku dok traje postupak odobravanja.

"Ovo je početak velikog vala promjena"

"Ovo je početak velikog vala promjena za ovu bolest", izjavila je Eileen O'Reilly, onkologinja iz centra za rak Memorial Sloan Kettering. U razvoju su i drugi lijekovi koji bi mogli djelovati još bolje, a otvara se i mogućnost primjene ovog pristupa u liječenju raka pluća i debelog crijeva. Za javnost, ovaj napredak dogodio se, kao i mnoge znanstvene revolucije, gotovo preko noći.

No, on je rezultat desetljeća predanog i mukotrpnog rada u laboratoriju. Uspjeh je zahtijevao i hrabrost pacijenata poput Alyson Luck, profesorice umjetnosti, supruge i majke dvoje male djece, kojoj je 2022. dijagnosticiran 4. stadij raka gušterače. Njezin suprug Michael Shafrir prisjeća se dragocjene godine koju je lijek dao njihovoj obitelji.

"Kada gledam fotografije iz te godine i usporedim ih s onih godinu i pol dok je bila na kemoterapiji, razlika je golema. Na njima se smiješi. Mogla je ponovno raditi stvari", rekao je. "Svaki dan koji smo dobili, u kojem je mogla normalno funkcionirati i osjećati se kao čovjek, bio je pravi blagoslov."

Liječenje neizlječivog

Kada je Kevan Shokat, kemijski biolog sa Sveučilišta u Kaliforniji, 2008. godine počeo proučavati KRAS, znanstvenici su se njime bezuspješno bavili već godinama. Upozorio je svoje studente da će pokušavati godinu ili dvije. "Rekao sam im: 'Ako ništa ne nađemo, morat ćemo se prebaciti na druge projekte'. U literaturi nije postojalo ništa što bi nam davalo nadu da ćemo uspjeti", prisjetio se.

Njegov tim usredotočio se na specifičnu mutaciju KRAS-a koja uzrokuje mali postotak najčešćeg raka pluća. Godine 2013. izvijestili su o razvoju molekula koje su se uspjele vezati za KRAS, otkrivši tako "džep" koji prije nije bio vidljiv. Bio je to golem korak naprijed, no odnosio se na vrlo specifičnu verziju KRAS-a, prisutnu u samo oko jedan posto slučajeva raka gušterače.

U međuvremenu, kemijski biolog s druge strane zemlje imao je potpuno drugačiji pristup. Gregory Verdine, profesor s Harvarda i poduzetnik koji je 2012. osnovao tvrtku Warp Drive Bio, inspiraciju je potražio u prirodi. "U početku je to bio i način da malo isprovociram ljude - počeo sam držati predavanja pod naslovom 'Liječenje neizlječivog' kako bih ih natjerao da se ne predaju", rekao je Verdine.

Njegov tim uočio je da je priroda razvila genijalno rješenje. Postoje male molekule koje proizvode bakterije i gljivice, a koje se vežu za pomoćni protein i tek zajedno s njim stvaraju kompleks koji se može "zalijepiti" za ravne mete poput KRAS-a. "Evolucija nam ovdje poručuje nešto na što bismo trebali obratiti pozornost", kazao je Verdine.

Znanstvenici su proveli godine razvijajući lijek, tzv. "molekularno ljepilo", koje oponaša taj proces i blokira KRAS. Skepticima se to činilo suludim, no dokaz uspjeha su dulji životi pacijenata. "Ovo su vijesti koje smo dugo čekali. Riječ je o pravom proboju, trebalo je puno vremena da do njega dođe", rekao je Tyler Jacks s Instituta za istraživanje raka na MIT-ju.

Tek početak

Alyson Luck imala je 40 godina kada joj je dijagnosticiran rak gušterače u 4. stadiju, s metastazama na jetri. Njezina kći Olivia imala je pet, a sin Sam sedam godina. Živjela je u rodnom gradu Westportu u Connecticutu, u kući u kojoj je odrasla. Nakon desetak ciklusa kemoterapije i drugih pokušaja liječenja, početkom 2024. godine uključila se u kliničko ispitivanje tvrtke Revolution Medicines.

Tableta je imala nuspojave, poput osipa koji je nestao nakon dva mjeseca, ali je držala rak pod kontrolom gotovo cijelu godinu. Bila je to godina koja se činila normalnom, rekao je njezin suprug, godina u kojoj je bila prisutna na način na koji zbog iscrpljujuće kemoterapije nije mogla biti.

Alyson je preminula u lipnju 2025. godine. Na njezinom ispraćaju bilo je 900 ljudi. Njezin suprug nada se da će njezina priča dotaknuti još mnoge. "Iznimno sam ponosan na to što je bila dio nečega što bi u budućnosti moglo pomoći tisućama, pa i milijunima ljudi", rekao je Shafrir.

Pred znanstvenicima je sada grozničav rad na odgovorima na nova pitanja: zašto lijek u jednom trenutku prestane djelovati i kako smanjiti toksičnost? Mnogi očekuju da će, kada se lijek počne primjenjivati kao prva linija obrane, učinci biti još bolji.

"U svijetu raka gušterače vlada uzbuđenje. Imamo lijek u obliku tablete s nuspojavama koje možemo kontrolirati, a pacijenti žive znatno dulje. Možemo im ponuditi nešto što im daje slobodu da žive svoj život, umjesto da svaki tjedan dolaze na intravensku kemoterapiju", rekao je Mark O’Hara, onkolog sa Sveučilišta Penn Medicine.

Put do izlječenja još je dug, ali ovo je velik početak. "Otkrivanje lijekova nije posao za amatere. Potrebna je velika poniznost", rekao je Channing Der, jedan od znanstvenika koji su 1982. otkrili KRAS kao ključni pokretač raka. "Postojala je dogma koja se uvijek iznova ponavljala. A ovo je tek početak."